左舒必利

一、药品名称及结构

品 名：左舒必利
英文名：Levosulpiride 
化学名：（S）-（-）-N-[甲基-（1-乙基-2-吡咯烷基）]-2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺
化学结构式：

二、选题目的与依据

    左舒必利是舒必利的左旋对映体，系在欧洲和世界范围均已广泛用于临床的苯甲酰氨衍生物，该药可用于器质性因素（糖尿病性胃麻痹、肿瘤）或功能性因素（焦虑、抑郁所致内脏症状）所引起的消化不良综合症，1987年该药在意大利上市。其主要作用机理为作用于非依赖环磷腺苷的多巴胺受体（D2受体），这显然是以自身受体生理剂量多巴胺的特异性拮抗剂身份起作用的。临床上可用作镇吐剂，抗胃肠功能紊乱药以及抗精神病药物。
    消化不良综合征是一种常见的消化道疾病。普通人群中有消化不良者占19～41%。它由不明因素导致胃肠道消化吸收延迟。最终表现为上部腹痛、上腹胀、食欲不振、恶心、恶吐等上腹不适症状，影响患者生活质量，甚至导致患者营养不良和消瘦。功能性消化不良主要见于精神紧张、焦虑抑郁的脑力劳动者以及年老患者。其中恶心和呕吐正是胃运动和排空紊乱的特征。胃肠道疾病、中耳眩晕症、晕动病、妊娠反应、放射线治疗、外科手术后及某些因素均可引起恶心和呕吐。可因器质性因素（糖尿病性胃麻痹、肿瘤）或功能性因素（焦虑、抑郁所致内脏症状）引起。由于胃肠道症状发病率高，药物治疗疗效欠佳，可有效缓解该类患者的症状的药物不多。曾广为运用的西沙必利因可引起部分患者的心血管毒性，现已被禁止使用。而左舒必利则兼具改善胃肠道作用与抗抑郁焦虑作用，对神经性或器质性消化不良效果明显，西沙必利对神经性或器质性消化不良效果微弱，更不具备抗抑郁焦虑作用。与同是多巴胺2受体拮抗剂的多潘立酮相比，该品对神经性/器质性消化不良效果微弱，无抗抑郁焦虑作用。左舒必利不仅能选择性地抑制中枢神经系统及胃肠道的多巴胺D2受体，还对肠神经系统中的5-HT4受体有一定的拮抗作用，具有促动力效应。新近一项双盲交叉对照试验中，30例胃排空延迟的患者先后接受 左舒必利25mg每日3次，以及西沙必利10mg，每日3次的治疗后，胃半排空时间均显著缩短(P＜0.001），但左舒必利较西沙必利更能有效地改善恶心、呕吐等症状(P＜0.01）。因此左舒必利或许具有更为良好的治疗前景。

三、临床研究

① 镇吐作用
    对37例接受抗肿瘤化疗病人进行公开实验，静注50～100mg左舒必利能有效地消除或减轻化疗所引起的恶心、呕吐，甚至在使用有强催吐作用的cisplatin和Doxorubin时也能有效地预防恶心、呕吐的发生，没有发生副作用。
    在双盲对照实验中，对74例主诉恶心、呕吐和多种症状的胃肠道器质性及/或机能性疾病患者分别给予三种不同剂量的左舒必利，并用安慰剂作对照。结果各剂量组的病人都有显著的减轻，安慰剂组则无变化。
    研究表明，左舒必利开始每日肌注50mg共10天，随后每日口服75mg共10天，是使症状获得100%缓解且不致产生副作用的最佳治疗方案。大剂量的本品虽有较好疗效，但可引起嗜睡和镇静的副反应。用于解除胃肠道器质性或机能性疾病引起的恶心、呕吐和其他症状，本品一日50～75mg是安全、有效的。
对200名人工流产的妇女作双盲研究，将左舒必利的镇吐作用与灭吐灵、达哌啶醇和安慰剂预防产科麻醉的呕吐作用进行了比较。麻醉前10分钟静注50mg或100mg 左舒必利能有效地预防呕吐地发生，且无副作用，而在用相同剂量灭吐灵、达哌啶醇地病人，止吐疗效不显著，同时产生了神经系统副反应。
② 消化不良综合征
    在对42名功能性消化不良患者为对象的临床实验中，服用左舒必利25mg，每日三次，21天后，确认腹胀、食欲减退、心痛等消化不良症状得到显著的改善。
    另一项安慰剂双盲对照实验，32例外科疾病地住院病人，普遍主诉胃肠道症状如厌食、恶心、呕吐和胃灼热感。给病人静滴左舒必利每天32mg共10天。结果显示左舒必利能非常有效地控制这类消化功能紊乱地症状，且病人完全耐受，老年病人也不例外。
    在九个月的随机、双盲研究中，40例糖尿病患者均为胰岛素依赖性糖尿病，患有糖尿病性消化不良，经过3个月的血糖稳定后，然后随机分为两组各20人，一组每日三餐饭前15分钟服用25mg的左舒必利，一组服用安慰剂，记录病人的血糖、胰岛素剂量、低血糖发作和副作用。每三个月对消化不良程度进行评判，结果显示左舒必利对减少胃排空时间和减少消化不良症状都有效。
    经32病人检查，静注右旋舒必利50mg对纠正胃肠活动无作用，而用同量的左旋舒必利却能使低张性胃下垂、胃肠运动机能减退的病人胃蠕动迅速增加，并能迅速消除幽门紧张和痉挛。这些资料证明，对于需要增加肠蠕动的病例，左舒必利是有效的。
    42例血浆促胃泌素浓度升高的病例肌注左舒必利50mg后，血浆促胃泌素浓度显著降低，而对空腹血浆促胃泌素及胃酸浓度没有任何影响。在这项研究中取得同样疗效所需的外消旋舒必利剂量为100mg。
    对54例患有普通感觉紊乱和疑难症的病人用安慰剂作单盲研究，给予左舒必利每日50～100mg（为外消旋舒必利用量的一半）治疗30天，好转和显著好转者达70%。

四、研究进度

    已获临床批件。